Eine gewaltige Python mit großem Appetit auf frischen Mensch, eingeführt in die USA von veranwortungslosen Tagedieben zum Zwecke des exzentrischen Jagdvergnügens, entweicht bei erster Gelegenheit in die Kanalisation Philadelphias und stiftet Blutzoll unter nichtsahnenden Wasserwerkern. Das FBI leiht sich daraufhin beim Schlangenmann Dr. Emmett dessen zahme Rieseboa aus und setzt die gute auf die böse Schlange an. Ein weiteres Problem bei der Vernichtung des Wurms sind die Freizeitjäger, die immer noch nicht genug haben.